澳门威尼斯人注册:抑制剂的作用是使这种刹车失灵

哈佛大学和其他机构的研究人员表示，这两种被称为PD-L2和RGMb的分子是首次发现能影响癌症免疫反应的分子。动物实验表明，抑制其中一种分子的作用，或阻止这两种分子相互结合，可以提高PD-1抑制剂治疗小鼠癌症的疗效。老鼠肠道中有益细菌的某些组合降低了这两种分子的水平，增强了治疗的效果。

PD-1抑制剂疗法通过抑制免疫T细胞表面的PD-1蛋白，澳门威尼斯人注册，从而提高T细胞的活性。先前的研究发现，肠道细菌会影响治疗的效果，但确切的机制尚不清楚。PD-1蛋白相当于T细胞的“刹车装置”，PD-L2等特定分子的结合相当于踩刹车，导致T细胞活性下降。癌细胞将大量产生这些分子，这些分子可以踩刹车，限制T细胞的活动，逃避免疫攻击。PD-1抑制剂的作用是使这种刹车失灵。

研究人员将不同癌症患者的肠道微生物群移植到小鼠体内，使小鼠对免疫治疗的反应与相应的患者相似。该试验发现，对PD-1抑制剂治疗反应较好的患者小鼠体内PD-L2分子水平较低;PD-L2分子水平高。

研究人员认为，除了PD-1蛋白外，T细胞表面应该还有其他分子可以与PD-L2结合，从而解释相关分子水平对PD-1抑制剂疗效的影响。进一步的研究发现，T细胞表面的RGMb分子正是他们要寻找的目标。这种分子在与PD-L2结合后也可以起到刹车的作用。干扰相关过程可以减轻T细胞的限制，增强PD-1在小鼠体内的抑制作用。